生長在海洋中的微生物為了適應海洋較為嚴苛的環境，會產生許多具生物活性且結構特殊的次級代謝物以利在海中生存，因此海洋微生物產生是生物活性次級代謝物的重要來源之一。本實驗室採集台灣周邊海域生長的海洋生物進行菌株分離並取得萃取物，藉用LC-MS/MS分析菌株萃取物，並利用GNPS平台建構了分子網絡，根據資料庫初步比較已知化合物骨架，尋找具有研究潛力之菌株。結果發現從可食用藻類-蜈蚣藻(Grateloupia sp.)中分離的真菌-核盤青黴菌(Penicillium sclerotiorum)主要可以生產Azaphilones類化合物。這一類的真菌聚酮化合物除了作為色素應用外，還具有廣泛的生物活性，如：細胞毒殺、抗菌、抗病毒、抗發炎…等活性。進一步對菌株進行全基因體定序，鑑定出與之相關的生合成基因簇(BGCs)。結合分子網絡與基因組挖掘顯示核盤青黴菌是產生新的真菌聚酮化合物的潛在來源。

對此本實驗室進行大規模培養與萃取，萃取物再經過一系列的管柱層析，從中分離出13個新聚酮化合物。除了用核磁共振光譜圖鑑定平面結構外，搭配量子化學模擬運算與X光單晶繞射技術解析絕對立體構型。根據其生合成基因簇(Aza BGC)分析新天然物的可能合成途徑，其中核心骨架的環化是經由自發性的O-內酯化反應或C4a-C8a羥醛縮合反應形成的。後續經由一系列氧化、甲基化、乙醯化形成新的聚酮化合物。透過新天然物對人類淋巴管內皮細胞(LECs)生長的抑製作用，評估其抗淋巴管生成活性，其中僅氮取代的海洋azaphilone化合物表現出顯著的抑制淋巴管增生活性。本研究拓展了海洋天然物的化學多樣性，並顯示N-substituted azaphilone作為抗癌標靶藥物的潛力。

Tzu-Yi Ke, Shih-Wei Wang, Zheng-Yu Lin, Govindarajan Ganesan, Cheng-Ta Lai, Juei-Yu Yen, Tian-Huei Chu, Yu-Chi Lin, Yuan-Bin Cheng.* Polyketide Derivatives from the Macroalga-Associated Fungus Penicillium sclerotiorum Exhibiting Anti-Lymphangiogenic Effect. J. Nat. Prod. 2025, 88, 2757−2767, doi: 10.1021/acs.jnatprod.5c01132

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